概述
尿酸盐转运蛋白1（URAT1）是2002年由日本科学家发现的肾脏特异性尿酸转运蛋白，编码基因为SLC22A12。临床数据显示，约90%的原发性高尿酸血症患者存在URAT1功能异常。 作为肾近端小管上皮细胞顶膜上的关键转运体，URAT1负责将滤过的尿酸重新吸收回血液。其转运活性与血尿酸水平呈正相关，这一特性使其成为痛风药物研发的重要靶点。目前已有多个URAT1抑制剂获批用于临床治疗。
物理化学性质
URAT1是由555个氨基酸组成的跨膜蛋白，分子量约55-60kDa。蛋白结构分析显示其具有12个典型的α-螺旋跨膜结构域，N端和C端均位于胞质侧。 该蛋白属于有机阴离子转运体家族，工作模式为尿酸/阴离子交换。其转运活性受细胞内乳酸、酮体等有机阴离子浓度影响，这解释了为何代谢异常常伴随高尿酸血症。蛋白稳定性较差，提取时需加入甘油和蛋白酶抑制剂。
主要用途
URAT1是痛风治疗的核心靶点。苯溴马隆等传统促尿酸排泄药物主要通过抑制URAT1发挥作用，可使尿酸排泄量增加30-50%。新一代选择性URAT1抑制剂如雷西纳德（Lesinurad）于2015年获FDA批准。 在基础研究领域，URAT1敲除小鼠模型被广泛用于研究尿酸代谢。临床诊断中，URAT1基因突变检测有助于鉴别遗传性肾性低尿酸血症（发病率约0.2%）。
安全与储存
URAT1相关研究需遵守BSL-2级生物安全规范。重组蛋白应在-80°C保存，避免反复冻融，建议分装使用。运输需用干冰保持低温。 使用时应佩戴防护装备，避免直接接触。废液需经121°C高压灭菌处理。由于蛋白易降解，建议现配现用，活性检测应在提取后24小时内完成。
B2B采购指南
研究用URAT1产品主要有三种形式：基因克隆（约2000-5000元）、重组蛋白（约2000-5000元/μg）和抗体（约3000-8000元/100μl）。纯度要求≥90%，活性检测应包括转运功能验证。 国际供应商如Abcam、Sigma-Aldrich产品稳定性较好但价格高，国内义翘神州等品牌性价比更优。采购时需确认种属来源（人源、小鼠等）、标签类型（His、GST等）和适用实验体系（细胞、膜片钳等）。
常见问题
URAT1与痛风有什么关系？
URAT1过度活跃会导致尿酸重吸收增加，血尿酸水平升高。约70%原发性痛风患者存在URAT1功能异常，抑制其活性是重要治疗策略。
哪些药物作用于URAT1？
苯溴马隆、雷西纳德等直接抑制URAT1；丙磺舒通过竞争性抑制发挥作用；利尿剂和抗结核药吡嗪酰胺则可激活URAT1导致尿酸升高。
如何检测URAT1活性？
URAT1基因突变有哪些？
常见突变有R90H、G774A等，可导致URAT1功能丧失引发低尿酸血症，或功能增强导致高尿酸血症。东亚人群携带率约1-3%。
URAT1只在肾脏表达吗？
主要表达于肾脏，近年发现肠道和胎盘也有低水平表达。肾脏URAT1占尿酸重吸收总量的约50%，其余由其他转运体完成。
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