(r)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸
概述
(r)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸是一种具有重要药用价值的手性有机化合物，其分子结构中含有一个手性中心，这使得它在药物合成领域具有特殊地位。在制药行业工作多年的化学家都知道，这种化合物的光学纯度直接决定了最终药物的疗效和安全性。 作为抗癫痫药物普瑞巴林的关键中间体，其合成工艺和纯化技术一直是医药化学研究的热点。全球主要制药企业如辉瑞、诺华等都有大量采购需求，年需求量在数十吨规模。
物理化学性质
该化合物为白色至类白色结晶性粉末，熔点约110-112°C，具有一个手性中心，通常以(R)构型存在。在实际应用中我们发现，光学纯度是判断其质量的关键指标，优质产品的对映体过量(ee)值应≥99%。 溶解性方面，它易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷等有机溶剂，但在水中溶解度较低。这种特性使得它在有机合成反应体系中具有良好的溶解性，同时便于通过结晶法纯化。其pKa值约为4.5，在生理pH条件下主要呈离子态存在。
主要用途
该化合物最主要的用途是作为抗癫痫药物普瑞巴林的关键合成中间体。在普瑞巴林的生产过程中，它通常作为倒数第二步中间体，通过一步反应即可得到最终API。据统计，全球普瑞巴林年产量超过1000吨，对应中间体需求量约800吨。 此外，它还可用于合成其他γ-氨基丁酸类似物，这些化合物在神经系统药物开发中具有重要价值。在不对称合成领域，它也被用作手性构建模块，用于合成更复杂的手性分子。
安全与储存
该化合物不属于剧毒物质，但具有一定的刺激性。实验室研究表明，其LD50(大鼠经口)约2000mg/kg，使用时仍需做好防护。我们在实际操作中发现，其粉尘可能引起呼吸道和眼睛刺激，建议在通风橱中操作。 储存条件较为严格，需避光密封保存于2-8°C干燥环境中。在这种条件下，可稳定保存至少2年。包装通常采用双层聚乙烯袋外加铝箔袋，再装入纸板桶，每桶净重5kg或10kg。运输时应避免高温和潮湿环境。
B2B采购指南
采购该化合物时，光学纯度是最关键的指标，通常要求ee值≥99%，最好能提供HPLC检测图谱。其他重要参数包括水分含量(应<0.5%)、重金属含量(应<10ppm)和残留溶剂(应符合ICH指南)。 市场价格受原料成本、生产工艺和供需关系影响，目前市场价格约800-1200元/克(研究级)或200-500元/克(工业级)。建议选择具有GMP资质的生产厂家，并要求提供完整的质量文件和稳定性数据。主要供应商包括Sigma-Aldrich、TCI等国际试剂公司，以及国内一些专业手性化合物生产商。
常见问题
如何检测该化合物的光学纯度？
通常使用手性HPLC或手性GC分析，选用适当的手性色谱柱。也可以先将其转化为衍生物，再进行常规HPLC分析。建议采用两种不同方法互相验证。
该化合物有哪些合成路线？
主要有三条路线：1)手性池合成法；2)不对称氢化法；3)酶催化拆分法。目前工业上主要采用不对称氢化路线，收率高且环境友好。
储存时需要注意什么？
必须避光密封保存于2-8°C干燥环境中。开封后建议尽快使用，剩余部分需重新密封并放回冰箱。长期储存建议充氮保护。
该化合物有哪些替代品？
在普瑞巴林合成中无直接替代品。在其他应用中，可根据需求考虑结构类似的手性化合物，但需重新验证活性和安全性。
如何判断产品质量？
除检测报告外，可通过外观(应为白色结晶)、熔点(110-112°C)和旋光度([α]D20约-15°)初步判断。有条件最好进行小试反应验证。
相关厂家
- 主营：阻燃剂、茄边碱、紫苏葶、075-68-6)、9-溴菲(、肌氨酸、敌螨普、丁酸铝、碳酸镁、肉桂醛、乙烯醇、乙氧基、吡唑胺、对氨基、叶绿素、氟苯基、特丁津、羟乙基、噻虫啉、仲丁威、黄岑素、氧化铕、硫化环、呋虫胺、羰基双
- 主营：硼酸酐、阻聚剂、己二酸、6-氯嘌呤、氯化锂、发泡剂、乙二醇、醋酸铜、硅酸钠、正癸醇、新癸酸、环烷油、腰果酚、十二醇、酒石酸、碳酸锂、三甘醇、油菜酸、二甘醇、碳酸钾、甲酸钠、硅酸镁、棕榈油、微晶石蜡、磷酸一铵
- 主营：阻燃剂、乙酸镍、乙酸镝、氨甲酰甲基、硫酸锂、硫酸锶、溴氨酸、香茅醇、肌氨酸、锂电池、四氢萘、磷酸铬、肉桂醇、碳酸镁、碳酸镍、防冻剂、磷酸铝、叔丁醇、氟苯基、浮选剂、稀释剂、羟乙基、去除剂、庚二酸、除磷剂、十八烯
- 主营：橡胶油、白芷油、pbtcaona4、7782-92-5、二甲基、2905-60-4、5989-81-1、1305-62-0、1192-62-7、9005-32-7、7775-27-1、8050-09-7、1739-84-0、7786-30-3、6920-22-5、1897-52-5、7727-21-1、艾叶油、桉树醇、重质苯、活性炭、安息油、正辛烷、黄糊精、三辛胺
- 主营：二甲基亚砜、乙二醇、丙二醇、DMAC
- 主营：聚乙烯亚胺、三甘醇二异辛酸酯3G8、三硫代碳酸钠40%、TS-1钛硅分子筛、5-甲基靛红、六氯环三磷腈、烷基苯磺酸酯、苯基次磷酸钠、甲巯咪唑、吡啶硫酮锌、焦磷酸哌嗪、热敏材料、油酸甲酯、曲酸
- 主营：吡啶盐酸盐
- 主营：5-二甲基吡唑、TS-钛硅分子筛、离子液体、丙酮缩氨基硫脲、硫酸烟酰苯胺
- 主营：硫酸烟酰苯胺、异硬脂酸、油酸咪唑啉、TS-1钛硅分子筛、2-氯丙酰氯、甲基磺酸铋、苯基膦酸、单宁酸、抗氧剂、中间体、离子液体
- 主营：二羟基吲哚啉氢溴酸、半叶素、石胆酸钠盐、6-二羟基吲哚、苯基周位酸:8-苯胺、2-辛基十二醇、2-巯基噻唑啉、2-巯基苯并咪唑、L-丙交酯、7-去氢胆固醇、1-氨基环丙烷羧酸、4-联苯甲醇丙烯酸酯、4-羟乙烯基氧基二苯、D(+)-丙交酯、熊去氧胆酸钠盐、水解角蛋白、乙烯利、环丙磺酰胺、苄氧基胺盐酸盐、咪鲜胺、可比落、乙交酯、环巴胺、丙基丙二酸二甲酯、腺苷
- 主营：肉桂醛、肉桂酸、汉防己甲素、氨甲酰甲基、阻燃剂、褪黑素、甘氨酸、增塑剂
- 主营：2-十一酮、乙酸龙脑酯、聚苯乙烯磺酸钠、乙基黄原酸钾
- 主营：蒸馏水、50%双氧水、柠檬酸钠、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、呋喃、纯碱、丙二醇丙醚、片碱、冰醋酸、磷酸、正丁醇、异丙醇、己二酸、甘油、四氯呋喃、环氧氯丙烷、精间苯二甲酸
- 主营：硫酸铝、硫酸铁、除草剂、甲基天冬氨酸、芥花籽油、全氟萘烷、桂花精油、乳清酸锂、分析试剂、无色液体、香精香料、农药中间体、淡黄色液体、巯基乙酸钙、化工催化剂、乙酰基六肽、医药中间体、表面活性剂、香料化合物、草酸二水合物、三硫代碳酸钠、二硫氰基甲烷、精胺四盐酸盐、苯乙烯化苯酚、硫脲类促进剂
- 主营：抗氧剂、氧化剂、紫外线吸收剂、氨甲酰甲基、荧光增白剂、催化剂、还原剂、缩合剂、光引发剂、酶制剂、成核剂、生物缓冲液、表面活性剂、检测试剂、光电材料中间体、改性剂、指示剂、多肽、染料中间体、固醇系列、酶溶液