概述
PD1是1992年由日本学者发现的免疫检查点蛋白，属于CD28/B7超家族。在肿瘤微环境中，PD1与其配体PD-L1/PD-L2结合后能抑制T细胞活化，帮助肿瘤逃避免疫监视。 2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了PD1/CTLA-4免疫治疗研究，标志着肿瘤治疗进入新时代。目前全球已有十余款PD1/PD-L1抑制剂获批，年市场规模超过300亿美元，成为肿瘤治疗的重要支柱。
物理化学性质
PD1是由PDCD1基因编码的I型跨膜蛋白，分子量约55-60kDa（糖基化后）。其胞外区含一个IgV样结构域，与B7家族配体结合；胞内区含免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）和免疫受体酪氨酸转换基序（ITSM）。 PD1在活化T细胞、B细胞、NK细胞等免疫细胞表面表达。晶体结构显示，PD1与PD-L1的结合界面主要涉及PD1的CC'环和FG环，解离常数（Kd）约8.2μM。这种相对较弱的结合力为药物干预提供了可能。
主要用途
PD1抑制剂已成为多种肿瘤的一线治疗选择。在黑色素瘤中，联合CTLA-4抑制剂可使5年生存率从15%提升至50%以上。非小细胞肺癌患者使用PD1抑制剂后，约20-30%可获得长期生存获益。 除肿瘤外，PD1信号通路在自身免疫病、慢性病毒感染等领域也有重要应用。例如，阻断PD1可增强慢性乙肝病毒感染者的T细胞功能。科研领域常用PD1基因敲除小鼠研究免疫调控机制。
安全与储存
PD1抑制剂最常见的副作用是免疫相关不良反应（irAEs），发生率约70%，3-4级严重反应占10-15%。需特别警惕肺炎（发生率约5%）、结肠炎（约10%）和内分泌疾病（如甲状腺功能异常）。 实验室研究使用的PD1重组蛋白应避免反复冻融，建议分装后-80℃保存。细胞实验需注意内源性PD1表达可能影响结果，必要时使用基因编辑技术敲除。
B2B采购指南
科研用PD1抗体需验证特异性（推荐流式细胞术验证）、交叉反应性（注意物种差异）和功能活性（阻断实验）。国际知名抗体品牌如BioLegend、eBioscience的产品可靠性较高，但价格约是国产产品的3-5倍。 临床用药采购需严格遵循适应症，关注药品储存条件（多数PD1单抗需2-8℃避光保存）和配送要求。医保谈判后，国产PD1抑制剂年治疗费用已降至约10万元，进口产品仍维持20万元以上。
常见问题
PD1和PD-L1有什么区别？
PD1是T细胞表面受体，PD-L1/PD-L2是其配体，主要在肿瘤细胞和抗原呈递细胞表达。药物可靶向PD1或PD-L1，机制不同但最终都阻断这条免疫抑制通路。
PD1治疗效果如何预测？
常用预测指标包括PD-L1表达（TPS≥1%或CPS≥10）、肿瘤突变负荷（TMB≥10mut/Mb）和微卫星不稳定性（MSI-H）。但实际响应还受肿瘤微环境影响。
PD1耐药怎么办？
可尝试联合治疗：与CTLA-4抑制剂联用（如黑色素瘤），或联合化疗/抗血管生成药（如肺癌）。新策略包括联合LAG-3、TIM-3等其他检查点抑制剂。
PD1抗体有哪些品牌？
进口品牌包括Keytruda（默沙东）、Opdivo（百时美施贵宝）；国产品牌有拓益（君实）、达伯舒（信达）、艾瑞卡（恒瑞）等，疗效相当但价格更低。
PD1治疗要持续多久？
通常每2-3周给药一次，持续2年或直至疾病进展。部分患者停药后仍能长期维持疗效，这种现象称为免疫记忆。
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