概述
PD-1是1992年由日本科学家本庶佑发现的免疫检查点蛋白，属于CD28受体家族。作为免疫系统的刹车分子，PD-1在维持自身免疫耐受和防止过度免疫反应中起关键作用。 在肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过高表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞功能，逃避免疫攻击。这一发现直接推动了癌症免疫治疗革命，本庶佑因此获得2018年诺贝尔生理学或医学奖。
物理化学性质
PD-1是由288个氨基酸组成的I型跨膜蛋白，分子量约55-60kDa（糖基化后）。其胞外区含一个IgV样结构域，这是与配体PD-L1/PD-L2结合的关键区域。 PD-1的晶体结构显示，其与PD-L1的结合亲和力（KD）约8.2μM，结合界面面积约1970Ų。这种相对较弱的结合力使得PD-1/PD-L1相互作用具有可逆性，为药物干预提供了可能。
主要用途
PD-1最重要的应用是作为癌症免疫治疗靶点。截至2023年，全球已有10余种PD-1/PD-L1抑制剂获批，涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌等20多种适应症。 在临床实践中，PD-1抑制剂单药客观缓解率约15-40%，与CTLA-4抑制剂联用可提升至50-60%。值得注意的是，部分患者可出现长期缓解甚至临床治愈，这是传统化疗难以达到的效果。
安全与储存
PD-1抑制剂最常见的不良反应是免疫相关不良反应（irAEs），包括肺炎、结肠炎、肝炎等，发生率约10-30%。严重irAEs需及时使用糖皮质激素处理。 在实验室研究中，重组PD-1蛋白需保存在-80℃，避免反复冻融。使用时建议分装，并用含蛋白稳定剂的PBS缓冲液稀释，浓度通常为0.1-1.0 mg/mL。
B2B采购指南
科研用PD-1重组蛋白主要供应商包括R&D Systems、Sino Biological等，价格约200-500美元/100μg。采购时需关注纯度（应>95%）、内毒素水平（<1EU/μg）和生物活性验证数据。 PD-1抗体药物采购需通过正规医药渠道，价格昂贵（年治疗费用约10-20万元）。建议查验药品批准文号和生产批号，确保药品来源合法合规。
常见问题
PD-1和PD-L1有什么区别？
PD-1是T细胞表面的受体，PD-L1是其配体，主要在肿瘤细胞和抗原提呈细胞表达。两者在免疫抑制通路中扮演不同角色，但都是重要治疗靶点。
PD-1抑制剂适合所有癌症患者吗？
不是。疗效与PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷等因素相关。目前主要用于晚期实体瘤，需通过生物标志物检测筛选可能获益患者。
PD-1抑制剂治疗多久起效？
起效时间个体差异大，通常2-4个月评估疗效。部分患者可能出现假性进展，需结合临床表现和影像学综合判断。
PD-1抗体和PD-1蛋白有什么区别？
PD-1抗体是治疗药物，可阻断PD-1/PD-L1相互作用；PD-1蛋白是研究试剂，用于体外实验。两者用途和性质完全不同。
如何检测PD-1表达？
常用方法包括免疫组化(IHC)、流式细胞术和mRNA检测。临床主要检测肿瘤PD-L1表达，而非PD-1。不同检测平台判读标准不同。
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