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小鼠利什曼病

更新时间:2026-07-23

概述

小鼠利什曼病是通过人工感染利什曼原虫建立的实验动物模型,主要病原体为硕大利什曼原虫(L. major)或杜氏利什曼原虫(L. donovani)。从事寄生虫学研究20年的实验室主任指出,这个模型的价值在于能精确控制感染剂量和时间点,这是临床研究无法实现的。 该模型可模拟人类利什曼病的两种主要形式:皮肤型(L. major引起)和内脏型(L. donovani引起)。由于小鼠免疫系统与人类高度保守,且不同品系表现出从高度易感(如BALB/c)到抵抗(如C57BL/6)的连续谱系,使其成为研究宿主免疫应答的理想工具。

主要特点

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小鼠利什曼病模型最显著的特点是疾病进程可预测性强。以L. major感染BALB/c小鼠为例,足垫接种后2-4周出现局部溃疡,8-12周发生全身扩散,这种时间线为实验设计提供了明确窗口期。 另一个关键优势是免疫应答的极化特征明显:Th2型应答导致疾病进展,Th1型应答促进康复。这种明确的免疫表型便于评估疫苗或药物的免疫调节效果。此外,原虫负荷可通过定量PCR或显微镜计数精确量化,为研究提供客观指标。

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应用领域

在疫苗研发领域,该模型用于评估候选疫苗诱导的保护性免疫反应。例如,表达利什曼原虫抗原的DNA疫苗在小鼠模型中可诱导强烈的Th1应答,这些发现直接推动了人类临床试验。 药物筛选是另一重要应用,两性霉素B、米替福新等现有药物均经过该模型验证。近年来,研究者还利用此模型研究免疫记忆形成、慢性感染机制等基础科学问题,为其他胞内寄生虫病研究提供借鉴。

注意事项

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生物安全是首要考虑,所有操作需在BSL-2实验室进行,特别是涉及原虫培养时。有文献报道过实验室获得性感染案例,操作者应穿戴防护装备并严格消毒。 实验设计需注意小鼠品系选择:BALB/c小鼠适合研究疾病进展机制,C57BL/6则用于研究保护性免疫。此外,原虫株系(如L. major Friedlin株与LV39株)的毒力差异也会显著影响实验结果,需在方法学部分详细说明。

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B2B采购指南

购买感染用原虫株时,应索要基因分型报告和活力检测证明。ATCC等权威保藏中心提供的虫株价格约200-500美元/株,但溯源性和质量有保障。 实验小鼠建议选择SPF级,8-12周龄为佳。BALB/c小鼠约15-20美元/只,批量采购可享折扣。注意不同供应商的饲养环境差异可能影响免疫状态,建议固定供应商以减少批次间变异。

常见问题

为什么常用BALB/c小鼠做利什曼病模型?

BALB/c小鼠感染后产生Th2型优势应答,导致疾病进展,能很好模拟人类重症病例。其明确的疾病进程便于实验观察和数据采集。

如何判断小鼠感染成功?

皮肤型可通过测量溃疡直径(游标卡尺)和原虫负荷(qPCR);内脏型需解剖检测脾肝肿大指数和器官原虫负荷,专业实验室还会做组织病理学分析。

实验终点如何确定?

通常以溃疡面积达到预定值(如直径>5mm)或体重下降超过20%为人道终点。具体标准需经动物伦理委员会批准并在论文方法部分明确说明。

能否用其他动物建模?

仓鼠对内脏利什曼病更敏感但免疫工具少;非人 primates 更接近人类但成本高。小鼠在成本、工具和知识积累间达到最佳平衡。

模型的主要局限性是什么?

无法完全模拟人类疾病的慢性化和复发特征。此外人类利什曼病存在多种临床亚型,单个模型难以涵盖所有病理特征。

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