小鼠大麻素受体

更新时间：2026-06-08

概述

小鼠大麻素受体是内源性大麻素系统的核心组分，包括CB1和CB2两种亚型。CB1于1990年首次克隆，是中枢神经系统含量最高的GPCR之一，特别是在基底节、小脑和海马区密度最高。 CB2则主要分布在免疫系统，如脾脏、扁桃体和巨噬细胞。这两种受体通过Gi/o蛋白介导的信号通路，参与调节神经传递、疼痛感知、食欲控制和免疫反应等多种生理过程。转基因小鼠模型已成为研究其功能的金标准。

物理化学性质

CB1由472个氨基酸组成，具有7次跨膜结构，N端糖基化位点对其膜定位至关重要。其配体结合口袋主要由TM3、TM5、TM6和TM7的疏水氨基酸构成，与内源性配体anandamide的亲和力约78nM。 CB2较短（360个氨基酸），但结构与CB1高度同源（约44%）。两者最大的差异在胞外环区域，这解释了其配体选择性的不同。通过[35S]GTPγS结合实验测得，CB1的基础活性通常高于CB2，反映了它们在生理环境中的不同调控机制。

主要用途

在基础研究中，CB1敲除小鼠广泛用于研究成瘾、焦虑和运动控制。例如，CB1-KO小鼠对可卡因的敏感性降低，这揭示了内源性大麻素系统在奖赏通路中的作用。 CB2研究则集中在炎症性疾病。在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，CB2激动剂可减轻神经炎症。制药领域约30%的大麻素类药物开发项目以CB2为靶点，主要针对多发性硬化和类风湿性关节炎。

安全与储存

使用WIN55,212-2等合成大麻素配体时，需在备案的毒麻药品柜中保存，并严格记录使用量。这类化合物在美国DEA列为Schedule I管制物质，在中国同样受到严格管控。细胞实验建议在BSL-2实验室进行，特别是涉及病毒转染时。冻存表达CB1/CB2的细胞系时，应使用含10%DMSO的冻存液，程序降温后保存于液氮。避免反复冻融，受体蛋白容易聚集失活。

B2B采购指南

抗体采购首要验证特异性：优质供应商会提供敲除小鼠组织的阴性对照WB数据。推荐使用C-terminal抗体用于WB，N-terminal抗体适用于免疫荧光。重组蛋白需关注活性：通过[35S]GTPγS结合实验验证，比活性应≥80%。价格方面，CB1抗体中，兔多抗约500-800元，小鼠单抗约300-500元；人源化CB2稳定表达细胞株约1.5-3万元/株。