概述
白介素36是白细胞介素1超家族的新成员，由IL36A、IL36B、IL36G基因编码三种激动剂亚型，以及IL36RN基因编码的天然拮抗剂IL-36Ra。从事免疫学研究的实验室通常需要同时检测这四种蛋白的表达谱才能全面评估该通路活性。 在分子结构上，IL-36与IL-1β具有约30%的序列同源性，但通过独特的受体系统发挥作用。其信号通路主要涉及IL-36R和IL-1RAcP受体二聚化，最终激活NF-κB和MAPK通路。该家族分子在皮肤、肺和肠道等屏障组织表达尤为丰富。
物理化学性质
重组人IL-36蛋白通常以冻干粉形式提供，分子量约18-22kDa（不同亚型略有差异）。在SDS-PAGE电泳中可见单一条带，等电点约5.5-6.5。生物活性需通过NF-κB报告基因实验验证，ED50通常在0.1-1.0μg/mL范围。 稳定性方面，冻干粉在-80℃可保存2年以上，但溶解后4℃仅能稳定1周。反复冻融会导致蛋白聚集失活，建议分装储存。与多数细胞因子类似，IL-36对高温敏感，56℃处理30分钟即显著降低活性。
主要用途
目前IL-36主要作为研究工具应用于免疫学基础研究。通过基因敲除小鼠模型发现，IL-36γ缺陷小鼠对咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎具有显著抗性，这为临床治疗提供了新靶点。 在转化医学领域，针对IL-36R的单抗药物如imsidolimab已进入III期临床试验，用于治疗泛发性脓疱型银屑病(GPP)。2022年《新英格兰医学杂志》报道的临床试验数据显示，约70%患者在接受抗IL-36R治疗后达到主要终点。
安全与储存
研究用重组IL-36蛋白需在BSL-2级实验室操作。意外接触可能引起局部炎症反应，建议佩戴护目镜和手套。如接触皮肤应立即用大量清水冲洗，眼睛接触需用生理盐水冲洗15分钟。 储存时应避免反复冻融，推荐使用含载体蛋白(如0.1%BSA)的缓冲液溶解。长期保存建议分装后存放于-80℃，运输需用干冰维持低温。开封后剩余溶液可添加0.1%叠氮钠防腐，但可能影响某些细胞实验。
B2B采购指南
科研用重组IL-36蛋白主要供应商包括R&D Systems、PeproTech、BioLegend等品牌。高纯度(>95%)、低内毒素(<1EU/μg)的活性蛋白价格约200-500μg/1000元，不同亚型价格差异不大。 采购时需确认：1)活性检测报告(通常以NF-κB激活能力表示)；2)内毒素水平(影响体内实验)；3)表达系统(大肠杆菌表达成本低但可能有包涵体，哺乳动物表达更接近天然结构)。批量采购可争取15-20%折扣，但需注意有效期通常仅2年。
常见问题
IL-36三种亚型有何区别？
IL-36α、β、γ虽然共享受体，但表达谱和激活强度不同。IL-36γ在皮肤中表达最高，促炎活性最强；IL-36α在肺组织更丰富；IL-36β功能相对较弱但分布最广。
如何检测IL-36活性？
金标准是NF-κB荧光素酶报告基因实验，也可通过检测下游细胞因子(IL-8、IL-6)释放或磷酸化p38MAPK来间接评估。商用ELISA试剂盒可定量蛋白浓度。
IL-36与哪些疾病相关？
最强关联是脓疱型银屑病，IL36RN基因突变导致拮抗剂缺陷。近年发现与特应性皮炎、哮喘、炎症性肠病和类风湿关节炎也有关联。
研究IL-36用哪种细胞模型？
人原代角质形成细胞最接近生理状态，但难获取。常用永生化角质形成细胞系(HaCaT)或THP-1单核细胞系，需注意不同细胞系的受体表达水平差异。
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