概述
Gilteritnib是由安斯泰来制药开发的第二代FLT3抑制剂，2018年获FDA批准上市。临床数据显示，对于复发/难治性FLT3突变AML患者，其完全缓解率可达21%，中位总生存期达9.3个月。 作为小分子酪氨酸激酶抑制剂，它能选择性靶向FLT3受体的ITD和TKD突变体，这些突变在约30%的AML患者中存在。与第一代抑制剂相比，吉列替尼对野生型FLT3的选择性更高，减少了脱靶毒性。
物理化学性质
吉列替尼分子量为552.72，logP值约为3.5，表现出适度的亲脂性。这种特性使其能够穿过血脑屏障，对中枢神经系统白血病可能有一定疗效。 在生理pH条件下，药物主要以中性分子形式存在。其溶解度具有pH依赖性，在酸性条件下溶解度增加。制剂通常使用羟丙基-β-环糊精作为增溶剂，以提高口服生物利用度。
主要用途
主要用于FLT3突变阳性的复发或难治性AML治疗。ADMIRAL三期临床试验显示，与挽救化疗相比，吉列替尼组的中位总生存期显著延长(9.3个月 vs 5.6个月)。 在临床实践中，常与其他药物联用。与去甲基化药物(如阿扎胞苷)联用可提高缓解率；与米哚妥林序贯使用可延缓耐药发生。目前也有研究探索其在新诊断AML患者中的一线应用价值。
安全与储存
最常见≥3级不良反应包括贫血(19%)、血小板减少(13%)和转氨酶升高(12%)。约10%患者因不良反应需减量，最常见减量原因为肌酸激酶升高。 药物应在原包装中2-8°C冷藏保存，避免受潮。配制的混悬液在室温下可稳定4小时，冷藏下可稳定24小时。处理药物时应戴手套，避免皮肤直接接触。
B2B采购指南
采购时需确认药品批号、有效期和储存条件。原研药40mg片剂市场价格约500-600美元/片，疗程费用较高。部分国家已有仿制药上市，价格约为原研药的60-70%。 质量评估需关注有关物质含量(通常要求单杂≤0.5%，总杂≤1.5%)、溶出度(30分钟溶出≥80%)和含量均匀度(RSD≤5%)。建议从正规药品经销商采购，确保冷链运输合规。
常见问题
吉列替尼需要基因检测吗？
必须通过FDA批准的检测方法确认FLT3突变状态。约7-10%初诊AML患者治疗后会出现FLT3突变获得，复发时需重新检测。
用药期间需监测哪些指标？
需定期监测血常规、肝功能、电解质、心电图和胰腺酶。前3个月每2周监测一次，之后每月一次。出现QTc>500ms应暂停用药。
与其他FLT3抑制剂相比有何优势？
对FLT3-ITD和TKD突变均有活性，耐药突变谱与米哚妥林不同。中枢神经系统渗透性较好，可能对髓外病变更有效。
常见药物相互作用有哪些？
强CYP3A抑制剂(如酮康唑)可增加其暴露量2倍，应避免联用。与P-gp底物(如地高辛)联用需谨慎，可能增加后者浓度。
治疗失败后有哪些选择？
可考虑造血干细胞移植、其他靶向药物组合或参加临床试验。约30-40%患者会出现新的FLT3突变导致耐药。