概述
Erlotinib是首个获批用于非小细胞肺癌治疗的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由OSI Pharmaceuticals研发，2004年获FDA批准。临床实践中发现，其对EGFR外显子19缺失或L858R点突变患者疗效尤为显著。 作为小分子喹唑啉类化合物，它能可逆性结合EGFR细胞内酪氨酸激酶结构域的ATP结合位点，阻断下游信号通路。与化疗相比，EGFR突变患者使用erlotinib的中位无进展生存期可延长近1年，且毒性更低。
物理化学性质
Erlotinib在25°C下水中溶解度仅约0.4 mg/mL，这一特性直接影响其制剂开发。实际制药过程中常使用羟丙基甲基纤维素等增溶剂提高生物利用度。其pKa为5.42，在胃酸环境中溶解性相对较好。 药物代谢研究表明，erlotinib主要经CYP3A4代谢为OSI-420等活性代谢物。血浆蛋白结合率高达93%，这解释了为何与华法林等蛋白结合率高的药物联用需特别谨慎。食物可显著增加其吸收，建议餐后1-2小时服用。
主要用途
在非小细胞肺癌领域，erlotinib是EGFR敏感突变（19外显子缺失或21外显子L858R突变）的一线治疗选择。临床数据显示，突变患者客观缓解率约60-80%，中位无进展生存期10-13个月。 在胰腺癌治疗中，erlotinib与吉西他滨联用可作为局部晚期或转移性病例的二线方案。此外，有研究探索其在头颈癌、胶质母细胞瘤等EGFR高表达肿瘤中的应用，但尚未获主流指南推荐。
安全与储存
最常见不良反应是痤疮样皮疹（75%）和腹泻（54%）。间质性肺病发生率约1%，但致死率高，需立即停药并给予糖皮质激素治疗。 原料药应避光保存于15-30°C干燥环境。制剂产品（片剂）有效期通常为36个月，开封后需防潮。运输过程中需避免高温（＞40°C）和冷冻，温度波动可能导致晶型转变影响溶出度。
B2B采购指南
原料药采购需关注晶型控制（B晶型为药用标准），有关物质含量（单个杂质≤0.15%），微生物限度应符合EP/USP标准。制剂采购应核查生物等效性研究数据，国产仿制药需通过一致性评价。 价格受专利状态、产地（原研vs仿制）、采购量影响显著。原研药（特罗凯）150mg片剂约700元/片，国产仿制药约300-500元/片。大宗采购（如医院集采）可获20-30%折扣。
常见问题
Erlotinib和吉非替尼有何区别？
两者均为EGFR-TKI，但erlotinib对野生型EGFR抑制更强，脑脊液浓度更高，更适合脑转移患者。吉非替尼皮疹发生率略低，亚洲人耐受性可能更好。
如何管理erlotinib的皮疹？
1级皮疹（覆盖＜10%体表）可用1%氢化可的松乳膏；2级（10-30%）需口服多西环素；3级以上需暂停用药并专科会诊。防晒和保湿很关键。
哪些药物会影响erlotinib疗效？
CYP3A4强诱导剂（如利福平）可降低其血药浓度50%以上，抑制剂（如酮康唑）则可能增加毒性。质子泵抑制剂会减少吸收，应间隔12小时服用。