概述
盐酸卡玛替尼一是诺华研发的高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂，2020年获FDA加速批准上市。临床数据显示，对于MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者，总体缓解率(ORR)达68%，中位无进展生存期(mPFS)为9.7个月。 作为第二代MET抑制剂，其独特的二氢吡唑并[1,5-a]吡嗪核心结构使其选择性比第一代药物提高约100倍。在MET扩增和过表达的肿瘤模型中显示出强效抗肿瘤活性，目前已被NCCN指南推荐为MET突变NSCLC的一线治疗选择。
物理化学性质
盐酸卡玛替尼一在25℃水中溶解度约0.1mg/mL，在pH1-7.4范围内溶解度变化不大。其pKa值为4.2(碱性)和1.8(酸性)，logP值约2.3，符合Lipinski五规则。 固态性质稳定，加速试验(40℃/75%RH)3个月降解小于0.5%。光照稳定性较好，但建议避光保存。原料药晶型为I型，熔点约215℃(分解)，需特别注意储存湿度控制。
主要用途
主要适应症为METex14突变的转移性NSCLC，约占NSCLC患者的3-4%。GEOMETRY mono-1研究显示，初治患者ORR达67.9%，经治患者为40.6%。 还在探索其他MET异常肿瘤的治疗，包括肝细胞癌(HCC)、胶质母细胞瘤和胃癌。联合用药方案如与EGFR抑制剂联用治疗获得性MET扩增的EGFR突变NSCLC也显示良好前景。
安全与储存
最常见不良反应(≥20%)为外周水肿、恶心、疲劳和呕吐。3-4级不良反应发生率为55%，主要是外周水肿(9%)和肺炎(4.5%)。 原料药需2-8℃避光保存，有效期通常为24个月。制剂为薄膜衣片，应储存在30℃以下干燥处。处理时需佩戴手套和护目镜，避免粉尘吸入。
B2B采购指南
采购需关注纯度(应≥99.5%)、有关物质(单个杂质≤0.15%)、残留溶剂(符合ICH Q3C)等关键指标。原料药市场价格约5000-8000元/g，制剂(200mg/片)约800-1200元/片。 建议选择通过FDA/EMA认证的原料药供应商，并要求提供完整的稳定性数据和基因毒性研究报告。运输需采用冷链(2-8℃)并实时监控温度。
常见问题
卡玛替尼的作用机制是什么？
它选择性结合MET激酶结构域，抑制MET磷酸化和下游信号通路(如PI3K/AKT、RAS/MAPK)，阻断肿瘤细胞增殖、迁移和血管生成。
用药前需要做基因检测吗？
必须通过NGS或RT-PCR确认METex14跳跃突变，约3-4%的NSCLC患者存在此突变。盲目使用有效率不足5%。
常见不良反应如何管理？
外周水肿可用利尿剂；2级肝酶升高需减量；出现间质性肺病应立即停药并给予糖皮质激素治疗。
与其他药物有何相互作用？
强CYP3A4抑制剂(如酮康唑)会升高其血药浓度，需减量50%；诱导剂(如利福平)会降低疗效，应避免联用。
耐药机制有哪些？
常见二次突变包括Y1230C/H和D1228N/H，可考虑换用type II型MET抑制剂如Merestinib。