概述
AS1411是一种具有26个碱基的DNA适配体,能够形成稳定的G-四链体结构。这种独特的结构使其能够高度选择性地结合核仁素蛋白,这种蛋白在许多癌细胞表面过度表达。 AS1411的发现为癌症靶向治疗开辟了新途径。研究表明,AS1411不仅能够作为靶向分子,还能通过干扰核仁素的功能直接抑制癌细胞增殖。这使得AS1411在癌症诊断和治疗领域显示出重要应用价值。
物理化学性质
AS1411由26个核苷酸组成,序列为5'-GGTGGTGGTGGTTGTGGTGGTGGTGG-3'。其核心特征是在适当条件下能够形成稳定的G-四链体结构,这种结构由四个鸟嘌呤碱基通过Hoogsteen氢键连接而成。 这种G-四链体结构赋予了AS1411较高的热稳定性和核酸酶抗性,使其在生理条件下能够保持较长时间的活性。AS1411的分子量约为10 kDa,等电点约为6.5,这些特性对其与核仁素的相互作用至关重要。
主要用途
AS1411最主要的应用是作为癌症靶向治疗的载体。研究人员常将其与化疗药物、siRNA或纳米颗粒偶联,构建靶向递送系统。这类系统能够显著提高药物在肿瘤部位的积累,降低全身毒性。 在诊断领域,AS1411被用于开发高灵敏度的癌症检测方法。例如,标记荧光或放射性核素的AS1411可作为成像探针,用于肿瘤的早期诊断和术中导航。此外,AS1411还被应用于生物传感器和体外诊断试剂的开发。
安全与储存
AS1411作为生物大分子,在储存和使用过程中需要注意保持其稳定性。长期储存应置于-20°C,避免反复冻融,因为多次冻融可能导致分子降解。短期使用可保存在4°C,但不宜超过一周。 操作时应遵循生物安全规范,佩戴适当的个人防护装备。虽然AS1411本身毒性较低,但与治疗剂偶联后可能具有细胞毒性,需特别注意防护。废弃处理应按照生物危险品相关规定执行。
B2B采购指南
采购AS1411时需关注纯度(通常要求≥95%)、修饰类型(如5'或3'端修饰)、偶联基团(如巯基、氨基等)以及是否带有荧光标记。不同修饰的AS1411价格差异较大,普通未修饰产品约500-1000元/mg,特殊修饰产品可达2000-5000元/mg。 建议选择具有良好信誉的供应商,并要求提供HPLC纯度检测报告和质谱鉴定结果。对于研究用途,可考虑购买小包装(如0.1-1mg)进行验证;大规模应用则需考虑定制合成和批量折扣。
常见问题
AS1411如何识别癌细胞?
AS1411通过特异性结合核仁素蛋白发挥作用。核仁素在多种癌细胞表面过度表达,而在正常细胞中表达量较低。这种选择性结合使AS1411能够区分癌细胞和正常细胞。
AS1411的稳定性如何?
AS1411的G-四链体结构赋予其较好的稳定性。在血清中半衰期可达数小时至数天,远长于线性DNA。通过化学修饰(如硫代磷酸酯键)可进一步提高其稳定性。
AS1411有哪些修饰形式?
常见修饰包括5'/3'端氨基、巯基、生物素、荧光标记(如FAM、Cy5)等。不同修饰用于不同应用场景,如氨基修饰便于与药物或载体偶联,荧光标记用于成像研究。
AS1411的给药途径有哪些?
临床前研究主要采用静脉注射。局部给药(如瘤内注射)也可行。由于核酸易被核酸酶降解,通常需要与递送载体(如脂质体、纳米颗粒)结合使用以提高体内稳定性。
AS1411的临床试验进展如何?
AS1411已完成I期临床试验,显示出良好的安全性。目前正在进行多项II期临床试验,评估其与化疗药物联合治疗多种实体瘤的效果。
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