ๆฆ่ฟฐ
AML-NHS้ ฏๆฏ็็ฉๅถ่ๅๅญฆไธญ็ๆๆ่ฏๅ๏ผๅๆถๅ ทๅคN-็พๅบ็ฅ็้ ฐไบ่บ้ ฏ(NHS)ๅ้ฉฌๆฅ้ ฐไบ่บ(Maleimide)ไธค็งๆดปๆงๅบๅขใๅจๅฎ้ ๅฎ้ชไธญๆไปฌๅ็ฐ๏ผ่ฟ็งๅๅ่ฝ็นๆงไฝฟๅ ถๆไธบ่ฟๆฅๅซ่บๅบๅๅทฏๅบๅๅญ็็ๆณๆกฅๆขใ ไฝไธบไบค่ๅ๏ผๅฎๅจๆไฝ-่ฏ็ฉๅถ่็ฉ(ADC)ๅผๅไธญๆฎๆผๅ ณ้ฎ่ง่ฒใๆ นๆฎ่กไธ็ป่ฎก๏ผ็บฆ30%็ADC้กน็ฎไฝฟ็จๆญค็ฑปๅผๅๅ่ฝไบค่ๅใๅ ถNHS้ ฏ็ซฏๅจpH7-9ๆกไปถไธไธ่็ฝ่ดจ็่ตๆฐจ้ ธฮต-ๆฐจๅบๅๅบ๏ผ่้ฉฌๆฅ้ ฐไบ่บ็ซฏๅ็นๅผๆง็ปๅๅ่ฑๆฐจ้ ธ็ๅทฏๅบ๏ผๅฝขๆ็จณๅฎ็กซ้้ฎใ
็ฉ็ๅๅญฆๆง่ดจ
AML-NHS้ ฏ็NHS้ ฏๅบๅจpH7.2-8.5็็ผๅฒๆถฒไธญๅ่กฐๆไป 10-30ๅ้๏ผ่ฟ่ฆๆฑๅฎ้ชไบบๅๅฟ ้กป็ฐ้ ็ฐ็จใๆไปฌๅฎ้ชๅฎคๅธธ่งๅๆณๆฏๅฐDMF้ ๅถ็ๅจๅคๆถฒๅจๅฐๆตดไธญๆไฝ๏ผๅฏๅปถ้ฟๆดปๆง2-3ๅฐๆถใ ้ฉฌๆฅ้ ฐไบ่บๅบๅขๅจpH6.5-7.5ๆถ้ๆฉๆงๆ้ซ๏ผไฝไผไธ็ผๅฒๆถฒไธญ็Tris็ญไผฏ่บๅ็็ซไบๅๅบใๅผๅพๆณจๆ็ๆฏ๏ผ่ฏฅๅๅ็ฉๅฏนๆฐดๅๆๅ ถๆๆ๏ผๅผ็ถๅๅปบ่ฎฎ็ซๅณๅ่ฃ ๅนถๅ ๆฐฎไฟๅญ๏ผๅฆๅๆฐด่งฃไบง็ฉไผๅฏผ่ดๅถ่ๆ็ๆพ่ไธ้ใ
ไธป่ฆ็จ้
ๅจADC่ฏ็ฉๅผๅไธญ๏ผAML-NHS้ ฏๅธธ็จไบ่ฟๆฅๅๆไธ็ป่ๆฏ็ด ใไพๅฆFDAๆนๅ็Adcetrisๅฐฑ้็จ็ฑปไผผๅๅญฆ็ญ็ฅ๏ผๆฏไธชๆไฝๅๅญ้ๅธธ่ฟๆฅ2-4ไธช่ฏ็ฉๅๅญใ ่็ฝ่ดจๆ ่ฎฐๆฏๅฆไธ้่ฆๅบ็จ๏ผๆฏๅฆๅฐ่งๅ ๆๆCy5็NHS้ ฏไธAML-NHS้ ฏไธฒ่ไฝฟ็จ๏ผๅฏๅฎ็ฐๅฏน็นๅฎๆไฝ็ๅ้ๆ ่ฎฐใๅจ็็ฉไผ ๆๅจ้ขๅ๏ผๅฎ่ขซๅนฟๆณ็จไบๅฐ่ฏๅซๅๅญๅบๅฎๅจ้็บณ็ฑณ้ข็ฒ่กจ้ข๏ผๆๅปบ้ซ็ตๆๅบฆๆฃๆตๅนณๅฐใ
ๅฎๅ จไธๅจๅญ
่ฏฅๅๅ็ฉ่ฝไธๅฑไบๅงๆฏ็ฉ่ดจ๏ผไฝๆฅ่งฆ็ฎ่คๅฏ่ฝๅผ่ตท่ฟๆๅๅบใๆไปฌๅฎ้ชๅฎคๅ็่ฟๅ ๆๅฅ็ ดๆๅฏผ่ดๆๆ็บข่ฟ็ๆกไพ๏ผๅปบ่ฎฎๆไฝๆถไฝฉๆดๅๅฑไธ่ ๆๅฅใ ้ฟๆๅจๅญ้-20โไปฅไธ๏ผๅนถ็กฎไฟๅฎนๅจๅฏๅฐๆงใ็ป้ช่กจๆ๏ผๅ ๆฐฎไฟๆค็1gๅฐๅ ่ฃ ๅจ-80โๅฏ็จณๅฎไฟๅญ2ๅนดไปฅไธ๏ผ่ๅผๅฐๅๅฎคๆธฉๆพ็ฝฎ24ๅฐๆถๆดปๆงๅฐฑไผไธ้50%ใๅบๅผ็ฉๅค็ๅบๆ็ งๆๆบๅฑ้ฉๅบ็ฉๆ ๅ็จๅบใ
B2B้่ดญๆๅ
็บฏๅบฆโฅ98%็็ ็ฉถ็บงไบงๅไปทๆ ผ็บฆ800-1200ๅ /100mg๏ผๅทฅไธ็บง(95%็บฏๅบฆ)็บฆ300-500ๅ /100mgใๅ ณ้ฎ่ดจ้ๆๆ ๅ ๆฌ๏ผHPLCๆฃๆตไธปๅณฐ้ข็งฏโฅ95%ใๆฐดๅๅซ้โค0.5%ใๆธธ็ฆปNHSโค1%ใ ๅปบ่ฎฎไผๅ ้ๆฉThermo FisherใSigma-Aldrich็ญ็ฅๅๅ็๏ผๆๅฝไบงไผ่ดจไพๅบๅๅฆไธๆตท้บฆๅ ๆใ้่ดญๆถๅกๅฟ ็กฎ่ฎคๅ ่ฃ ๆฏๅฆๅ ๆฐฎๅฏๅฐ๏ผๅนถๆฃๆฅๅท้พ่ฟ่พๆกไปถใๆน้้่ดญๅฏ่ฆๆฑๆไพCOAๅๆนๆฌก่ดจๆฃๆฅๅใ
ๅธธ่ง้ฎ้ข
AML-NHS้ ฏไธSMCCๆไปไนๅบๅซ๏ผ
ไธค่ ้ฝๆฏๅผๅๅ่ฝไบค่ๅ๏ผไธป่ฆๅบๅซๅจ่ฟๆฅ่้ฟๅบฆ(AMLไธบ6็ขณ๏ผSMCCไธบ4็ขณ)ใ้ฟ่ๆด้ๅๅๆบไบ่ไฝ็ ็ฉถ๏ผ็ญ่ๅๆๅฉไบไฟๆ็ปๅๆดปๆงใ
ๅถ่ๅๅบ็ๆไฝณpHๆฏๅคๅฐ๏ผ
ๅปบ่ฎฎๅๆญฅๆไฝ๏ผๅ ็จpH8.5็ผๅฒๆถฒ่ฟ่กNHS้ ฏๅๅบ(15-30ๅ้)๏ผๅ่ฐ่่ณpH7.0่ฟ่ก้ฉฌๆฅ้ ฐไบ่บๅๅบใไธๆฌกๆง่ฐ่ๅฐไธญๆงไผๅฏผ่ดNHS้ ฏ่ฟๆฉๆฐด่งฃใ
ๅฆไฝๆฃๆตๅถ่ๆ็๏ผ
ๅฏ้่ฟSDS-PAGE่งๅฏๅๅญ้ๅๅ๏ผๆไฝฟ็จEllman่ฏๅๆตๅฎๅฉไฝๅทฏๅบ้ใ่ดจ่ฐฑๅๆๆฏๆๅ็กฎ็ๆนๆณไฝๆๆฌ่พ้ซใ
ๆบถ่งฃๆถๅบ็ฐๆตๆตๆไนๅ๏ผ
่ฟๆฏๅธธ่ง็ฐ่ฑก๏ผ้ๅธธๅ ๅพฎ้ๆฐดๅๅฏผ่ด้จๅๆฐด่งฃใๅปบ่ฎฎๅ ็จๅฐ้ๆ ๆฐดDMFๆบถ่งฃ๏ผๅ็จ้่ณๅทฅไฝๆตๅบฆ๏ผๅฟ ่ฆๆถ็ฆปๅฟๅไธๆธ ใ
ไบง็ฉไธ็จณๅฎๅฏ่ฝ็ๅๅ ๏ผ
ๅฏ่ฝๆฏ็กซ้้ฎๆฐงๅๆ้ฉฌๆฅ้ ฐไบ่บ็ฏๆฐด่งฃใๅฏๅฐ่ฏๆทปๅ 5mM EDTA้คๆฐง๏ผๆๆน็จๆด็จณๅฎ็็ฃบๅบ-SMCC่ก็็ฉใ
็ธๅ ณๅๅฎถ
- ไธป่ฅ๏ผๆฃๆต่ฏๅ็ใElisa่ฏๅ็ใๅๆฎๆฃๆต่ฏๅ็ใNHS้ ฏใ่ฏๅใๆถฒ็ธๆฃๆตใๆต่ฏ็ใๆฃๆตๅกใๆฏ่ฒๆณๆฃๆตใ่งๅ ๆณๆฃๆต
- ไธป่ฅ๏ผ่ๅบ้่งๅ ๆข้ใ็ฝไธนๆB้ ฐ่ผใๆทฑ็บขๆบถ้ ถไฝ่งๅ ๆข้ใ็ผบๆฐงๆข้ใ้ฌผ็ฌ็ฏ่ฝใ้้ป็ปฟ็ด ็บขใ้่ฏๅๅ
- ไธป่ฅ๏ผ็ก ็ทๅถ่ๅใๆฐ็ก ็ทๅถ่ๅใๆถๆๅฉๅใ้้ ธ้ ฏๅถ่ๅใ้้ๅคๅๅถ่ๅ
- ไธป่ฅ๏ผไฝๆณก่้SFใMOA3B่้ๆถๆณกๅใ็ๆฒน้่ๆฐงไธ็ฏ้GPใ็ฃท้ ธ้ ฏMOA7Pใ็ฃท้ ธ้ ฏMOA3Pใๅผๆ13้็ฃท้ ธ้ ฏใๅๆฒน้ ธ้ ฏ400DOใๅธ็S-80ใMPEG2000ใ่ไนไบ้600ใๅธ็S-20ใๅๆธฉT-20ใๅๆธฉ60ใๅๆธฉ81ใๅๆธฉT85ใ็ณ่กไนณๅๅใ็ฝๆฒนไนณๅๅ163ใๆปฒ้ๅJFCใๆปฒ้ๅOE-35ใๆปฒ้ๅAEPใๆทปๅ ๅAC1210ใ่้L-64
- ไธป่ฅ๏ผไบ็้ใไธ็้ใๅ็้ใไธ้้ ธ็ๆฒน้ ฏใไธไบ้ใ1.3-ไธไบ้ใไบไธไบ้ใๅผๅทฑไบ้ใไนไบ้ไธ้ใไบไนไบ้ไธ้ใไธไนไบ้ไธ้ใไธไบ้็ฒ้ใไบไธไบ้็ฒ้ใไธไบ้ไธ้ใไบไธไบ้ไธ้ใไนไบ้ใ็ๆฒนใๆญฃๅบ็ทใๅผไธ้ใๅผ่พ้ใไธไน้่บใไบไน้่บใไธไน้่บใๅคชๅคๆฒน40%/60%ใๅๆฃๅNNO็ณปๅ
- ไธป่ฅ๏ผๅๅ ซ้ใๅๅ ญ้ ธใ่่ช้ ธใๆๆก้ ธใไธไธ้ใๅๅ ซ้ ธใๆฃๆฆ้ ธใ็กฌ่้ ธใๅไบ้ ธใ็ๅฐ่ถใ่่ช็ฒใ็ๆฒนใ่่ฑ่ป้ ธใๅไบ้ใๅๅ ญ้ใๅๅ ญๅๅ ซ้ใ็ก ๆฒนใไธไบ้ใ้ฒธ่ก็กฌ่้
- ไธป่ฅ๏ผๅๆๅใไนณๅๅใๆธ้ๅใ่้บปๆฒน็ฃท้ ธ้ ฏใ็ๆฒนไธๆฒน้ ธ้ ฏใๅญฃๆๅ้ๆฒน้ ธ้ ฏใๆถๆณกๅใๅๆดๅใๅนณๅนณๅ ใ่ไนไบ้ใๅๆธฉใๅธ็ใๅ่ฏไนณๅๅใๅผๆๅ้่้ใๆ ่ง่้ใ่่ช้่ๆฐงไน็ฏ้ใ็ณ่กไนณๅๅใไนณ็พ็ตใไธไบ้ๅตๆฎต่้ใ่้ๅคๅ ้ใ่ไธไบ้ใ่็ขฑๆธ้ๅใๆ้็ตๅใไธไน้่บๆฒน้ ธ็ใๅๆฃๅ
- ไธป่ฅ๏ผ่่ช้่ๆฐงไน็ฏ้ใๆธ้ๅใ่ไนไบ้ใ็ฃท้ ธ้ ฏใๆฒน้ ธ็ๆฒน้ ฏใๅๆธฉใๅธ็ใ่้บปๆฒน่ๆฐงไน็ฏ้ใ่้ใ่ไธไบ้ใๅๆๅใ้ซๅๅญ่้ใ้คๆฒนๅๆดๅใๆ้็ตๅใไนณๅๅใๆถๆณกๅใ็กฌ่้่้ใ็ฏไธๅบ้ใๆถฆๆนฟๅใๆฉก่ถ้ฒ่ๅใๆๆๅๆฃๅใๆๆก้่้ใๅผๆ้้ใๅนณๅนณๅ ใๅข็จ ๅ
- ไธป่ฅ๏ผๆ่ๅใ็กซ้ ธ้ใๆฐๅ้ ใ็ก้ ธๅผ่พ้ ฏใ็กซ้ ธ้ตใไบ็ฒ่ฏใ่ช็ฉบ็ คๆฒนใๆฐฏไน้ ธใ้ป่ก็้ ใ็กซ้ ธ้ใไบๆๆก้ ธไบไธๅบ้กใ่ฏ็ฒ้ ธใไนไบ้ใๅไธ้ใ่พ้ ธไบ้กใๅทฑไบ้ ธไบ้ ฐ่ผใไบ่้ใๅค่็ฃท้ ธใๅค่็ฒ้ใไน้ใDMFใ่็ฃท้ ธ้ตใ็ฒ้ใ้ป่ก็้พ
- ไธป่ฅ๏ผๅๆฐขๅปๅฉใไน็กซ้ใไบ็ฒๅบไบ็ ใไน็กซๆฐจ้ ฏใไนณ้ ธไน้ ฏใไบ็ฃท้ ธไธ่ฏ้ ฏใ็ฒๅบไธ็ฏ้ ธ็ฒ้ ฏใไบ็ฒๅบไบ็กซใๆญฃ่พ็กซ้ใ็พ้้ฆ้ ใๆฐๅ้ฏใๅๆฐดๅไน้ ธ้ดใไบๅผไธๅบ้ ฎใๆญฃๅทฑ็ทใ2-็ฒๅบๅกๅถใ็ฏๆฐงๆฐฏไธ็ทใๅฏนๆฐฏ้ด็ฒ้ ใ็ฏไธ็ ใไบไน็ฏๅบ่ฏใๅๆฐฏๅ้ใไบๆฐงๅ ญ็ฏใๆฐฏๅ้ใ็กซ้ ธ้
- ไธป่ฅ๏ผไนไบ้ใ็ฃท้ ธใ็ฏๅทฑ้ ฎใไบไปท้ ธ้ ฏใไบ็ฃท้ ธไบ็ฒ้ ฏใ่ช็ฉบ็ คๆฒนใๅผไธ้ใไน้ใไธไน้่บใไบไน้่บใไบ็ฒๅบไบ็ ใๆบถๅๆฒนใ่ฏ็ฒ้ใ็ณๆฒน้ใไธไน่บใไบไน่บใไบ็ฒๅบไน้ ฐ่บ(DMAC)ใไบ็ฒๅบ็ฒ้ ฐ่บ(DMF)ใๆญฃๅทฑ็ทใ็ฏๅทฑ็ทใไธ็ฏ้ ธใ็ๆฒนใไบ็ฒ่ฏใๆญฃๅบ็ทใ็ฏๆฐงๆฐฏไธ็ท
- ไธป่ฅ๏ผ้ ช่็ฝ ๅนฒ้ ช็ด ใๆฐฏๅ่็ขฑใ็่็ขฑใ้ ตๆฏๆตธ็ฒใไฝ่ๆ็ณใไฝ่ๆจ็ณใ็้ฒๅฏก็ณใ่็ฒใD-ๅผๆๅ่ก้ ธ้ ใฮต-่่ตๆฐจ้ ธใฮต-่่ตๆฐจ้ ธ็้ ธ็ใไนณ้ ธ้พ็่็ด ใไธๅบ็พๅบ่ด้ฆ้ใ้ฟๆไผฏ่ถใๆตท่ป้ ธ้ ใ้ปๅ่ถใ็ปๅท่ถใ่ไธ็ฏ้ ธ้
- ไธป่ฅ๏ผ้ ช่็ฝ้ ธ้ ้ ชๆ้ ธ้ ใๆฐฏๅ่็ขฑใ็่็ขฑใๆ่ถ ้ซ้ ฏๆ่ถ ไฝ้ ฏใ้ ตๆฏๆตธ็ฒใ่็ฝ่จใไฝ่ๆ็ณใไฝ่ๆจ็ณใ็้ฒๅฏก็ณใ่็ฒใD-ๅผๆๅ่ก้ ธ้ ใฮต-่่ตๆฐจ้ ธใฮต-่่ตๆฐจ้ ธ็้ ธ็ใไนณ้ ธ้พ็่็ด ใBHA ไธๅบ็พๅบ่ด้ฆใ่ถๅค้ ็ปฟ่ถๆๅ็ฉใ้ฟๆไผฏ่ถใๅบๆง่ฑ่ถใ็ๅฐ่ฑ่ถ ็ๅฐ่ถใๆตท่ป้ ธ้ ใ้ปๅ่ถใ็ปๅท่ถ ไฝ้ ฐๅบ็ปๅท่ถใ่ไธ็ฏ้ ธ้
- ไธป่ฅ๏ผ้ฟๆฏๅทด็ใไฝ่ๆ็ณใไฝ่ๆจ็ณใๆตท่ป้ ธไธไบ้้ ฏใ็้ฒๅฏก็ณใ็ปๆถๆ็ณใ่็ฒใ็บฝ็ใไนณ็ณใไนณ็ณ้ใไธๆฐฏ่็ณใๆฐด่็ณใ็่็ณใๅบๆง่ฑ่ถใ็ๅฐ่ฑ่ถใๆ่ถใๆตท่ป้ ธ้ ใ้ปๅ่ถใ็ปๅท่ถใ่ไธ็ฏ้ ธ้ ใ้ญ่็ฒใๅกๆ่ถใ็ผ่ใๆฒ่ฟ็ฑฝ่ถใ้ฟๆไผฏ่ถ
- ไธป่ฅ๏ผไธ็กซไปฃ็ขณ้ ธ้ ใ็บข่ฒ็ด -16ใ่ไน็ฏไบ่บใไธไนไบ้ไบๅผ่พ้ ธ้ ฏใL-ไธไบค้ ฏใไนไบค้ ฏใ็ณๆฒน้ ฏ-T50ใๅคๅ ้่ฏ็ฒ้ ธ้ ฏใๅทฏๅบ่ฏๅนถๅปๅ้ ใ็ญๅๆๆๆใๅ ็จณๅฎๅใ้ซๅๅญ้่งฃๆๆ
- ไธป่ฅ๏ผ่็ฒ้ ธ่ฏ้ ฏไธญ้ดไฝใ็ฆ็พ้
- ไธป่ฅ๏ผ็ณ่กใๅพฎๆถ่กใ็กฌ่้ ธใๅฑฑๆขจ้้ ๅๆๆก้ ธ้ ฏใไนไบ้ใไธไบ้ใไธไบ้ใๅผ่พ้ ธ้ใไน็ฏ่ฒใๅ่ฏไธ้ ธ้ ใ้้ ธใไน้ใ็็ขฑใ็ๆฒนใTCPPใ่ไธ็ฏ้ ธ้ ใๅผไธ้ใๅผๅฃฌ้ ธใTxPใCDPใIPPPใTEPใTPP