概述
CAS 928713-84-2是一种含氮杂环化合物，在医药研发领域属于高价值手性中间体。从事药物化学研发的同行都知道，这类结构精确的手性砌块往往能大幅缩短新药研发周期。 该化合物最显著的特征是其刚性稠环结构和特定手性中心，这使得它在构建PARP抑制剂类抗肿瘤药物的核心骨架时具有不可替代性。目前已知至少3个进入临床阶段的候选药物使用了该中间体，彰显了其在现代药物化学中的战略地位。
物理化学性质
该化合物晶体通常呈现白色至类白色，在298K下X射线衍射显示属于单斜晶系。实验室实测数据显示其在DMSO中的溶解度可达50mg/mL以上，这为后续衍生化反应提供了便利。 需要注意的是，其分子中的酰胺键在pH<3的酸性条件下易水解，因此在纯化过程中需严格控制pH值。差示扫描量热法（DSC）显示其在210-215°C出现明显吸热峰，提示该温度范围可能发生晶型转变或分解。
主要用途
约75%的该化合物用于合成PARP抑制剂类抗肿瘤药物，特别是奥拉帕尼（Olaparib）的结构类似物。在构建这些药物的三环核心结构时，该中间体可提供精确的立体构型控制。 另有15%用于蛋白激酶抑制剂的研发，主要作为ATP结合位点的模拟物。剩余的10%流向学术研究领域，用于探索新的抗癌作用机制。值得注意的是，随着ADC（抗体偶联药物）技术的发展，该化合物在payload连接子领域也展现出应用潜力。
安全与储存
急性毒性试验显示其LD50（大鼠口服）约为500mg/kg，属于中等毒性物质。长期暴露可能影响造血系统，实验室操作时必须使用防毒面具和化学防护手套。 储存时需严格隔绝空气和水分，建议分装成1-5g的小份，用棕色玻璃瓶充氩气保存。运输应按UN2811标准执行，需随附完整的SDS文件。意外泄漏时应用吸附材料收集，禁止直接用水冲洗。
B2B采购指南
采购时应重点关注批间一致性，要求供应商提供至少3批次的COA（质量分析证书）对比数据。优质供应商的HPLC纯度RSD应控制在±0.5%以内，手性纯度偏差不超过±0.2%。 价格受纯度、订单规模和供应链稳定性影响显著。建议优先选择具有GMP中间体生产资质的供应商，如药明康德、凯莱英等。小批量研发采购（<100g）价格较高，而公斤级订单通常可获得30-50%的折扣。
常见问题
如何验证该化合物的手性纯度？
标准方法是用手性HPLC（如CHIRALPAK AD-H柱）分析，流动相为正己烷/异丙醇（70:30），检测波长254nm。也可通过比旋光度测定辅助判断。
该中间体适合哪些偶联反应？
其氨基位点适合Buchwald-Hartwig偶联、Ullmann偶联等C-N键形成反应，芳环可进行Suzuki-Miyaura、Negishi等交叉偶联。但需注意反应pH值控制在6-8之间，避免强碱条件导致消旋化。
实验室合成有哪些关键控制点？
三步关键控制：①手性拆分阶段温度需严格控制在-10至0°C；②最后一步结晶须采用梯度降温法（从60°C以0.5°C/min降至25°C）；③纯化时流动相需添加0.1%三乙胺防止拖尾。
有哪些常见杂质需要监控？
主要监控三种杂质：原料残留（RT=5.2min）、消旋体（RT=8.7min）和开环副产物（RT=11.3min）。根据ICH指南，单个杂质应<0.15%，总杂质<0.5%。
长期储存后出现结块怎么办？
轻微结块可通过氩气保护下研磨恢复，若颜色变黄或HPLC纯度下降>1%则建议报废。长期储存建议添加分子筛并定期（每6个月）检测纯度。
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